為了替死去的誌士報仇，水戶、薩摩兩藩的“攘夷派”誌士在1860年3月24日建議了一次暗害行動。他們的目標就是形成“安政大獄”的幕後黑手井伊直弼。這一每天空飄著細細的白雪，17個水戶藩誌士人和1個薩摩藩誌士埋伏在井伊直弼宅邸四周的櫻田門，乘機行刺。當井伊直弼乘坐寵兒由60人構成的保護隊從家中出來時，誌士們策動了突襲。固然井伊直弼的保護在人數上占有上風，但因事出俄然，保護一時冇有反應過來，誌士們操縱這一機會，接連砍翻幾名保護，直接衝到寵兒裡，砍下井伊直弼的首級，然後四散竄匿。這一過程中，有幾名誌士前後被砍成重傷，後切腹他殺而死。有8人帶傷向官府自首，2人在流亡途中被幕府抓捕，1人於流亡兩年後他殺，隻要2人在流亡後得享餘年。

就汗青的經曆而言，新期間的開啟必然充滿了諸多的險難與波折，常常交叉著奮進與屈辱的汗青，而唯有如此，新期間的到來才帶有更多的締造性。新體製的締造、新餬口的締造、乃至於新百姓的締造，如同鳳凰涅槃，浴後重生，以新的姿勢麵對這波瀾壯闊的期間。無疑，對於明治維新期間的日本來說，它必將接受如許的煎熬。

固然京都的“尊王攘夷派”遭到擯除，但是處所強藩的“尊王攘夷”還是如火如荼。長州藩和薩摩藩是處所“尊王攘夷”的中間，他們擯除了幕府派駐本地的官員，對美、英等國的船隻和職員停止炮擊和殛斃。這一行動引發了西方列強的不滿，美、英、法、荷等四國對長州藩和薩摩藩停止了峻厲的抨擊，迫使兩藩屈就，並要求補償戰役喪失。而此時，對“尊王攘夷”愈演愈烈的長州藩和薩摩藩激烈不滿的幕府也策動了對兩藩的征討。在內乏外攻之下，長州藩和薩摩藩隻好向幕府屈就，保守權勢重新把握藩政，“尊王攘夷”誌士被迫流亡。

為了穩固權力，1863年，“公武合體派”擯除了“尊王攘夷派”在京都的權勢，把握了政局的主導權。1864年，幕府對“公武合體”停止鼎新，建立了由幕府和各地強藩大名構成的參體味議，這實際上又詭計架空天皇的權力。

1月27日傍晚，幕府軍開端策動打擊，遭到了倒幕軍固執的阻擊，幕府軍未能進步一步，而倒幕軍狠惡的炮火卻使幕府軍傷亡慘痛。幕府軍決定趁夜色建議突襲，但是倒幕軍早有籌辦，突襲失利。到次日淩晨，幕府軍開端敗退，倒幕軍乘勝追擊，於1月30日攻占了大阪，本來在大阪等待勝利動靜的德川慶喜在城破前已乘坐兵艦從大阪逃到了江戶。倒幕軍專攻江戶，江戶守軍偶然抵當，投降了倒幕軍。德川幕府近300年的統治宣佈閉幕。以後，德川慶喜被封於靜岡，後遷至駿府，1913年，他因肺炎歸天，享年77歲，他是德川幕府曆代將軍中最長命的一個。