道光十一年，他又命兩廣總督李鴻賓等“確加考覈，如何使煙土不能私家，洋麪不能私售……務將來源根絕，以儘根株，勿令流入本地，以除後患”。十二年八月，又諭令各省督撫提鎮嚴禁陸路海軍將弁兵丁吸食鴉片。但是，這些禁菸辦法並未能遏止鴉片流毒的澎湃眾多。清統治個人內部禁菸、反禁菸的鬥爭日趨激化。

乾隆年間，清軍安定大、小兵變、同一天山南北(拜見清平天山南路之戰)後，大和卓博羅尼都之子薩木克逃至浩罕(新疆西浩罕國，今屬吉爾吉斯)。其次子張格爾，在英國侵犯權勢策劃支撐下，詭計規複和卓家屬昔日在南疆(新疆南部)的統治。

道光帝接到林則徐虎門銷煙的奏報，攬奏鎮靜之極，提筆批日：“大快民氣一事!”從道光十八年年底開端，在道光天子的催促下，一場轟轟烈烈的禁菸活動在天下展開。在廣州，二百多萬斤鴉片煙渣隨波浪突入大海，傾刻間無影無蹤．在本地各省，鴉片私運船被緝獲，私運煙販被緝拿；在本地各省，罌粟的蒔植被嚴令製止，鴉片煙、煙槍、煙具被收繳、燒燬，各種戒菸藥丸被分發，吸食者被處以刑法。固然，在天下各地，禁菸辦法在貫徹的程度上有很大差彆，有的省分因弛禁派拖延張望、對付塞責而使禁菸效果大打扣頭。但道光帝是決計在天下實在實施禁菸的，其結果也是明顯的，於國於民都無益。英國人衛三畏在《中國泛論》一書中，對道光帝的禁菸、銷煙賜與瞭如許的評價：“鴉片是在最完整的手腕下被燒燬了活著界史中，一個非基督教的君主甘願燒燬侵害他的臣民的東西，而不肯出售它來裝滿本身的腰包，這是獨一的一個實例。全數事件的措置，在人類汗青上也必將永久是一個最為出色的事件。”這類批評並非過分。

為了清算吏治，道光帝還對那些年老體弱、諸疾纏身而又戀棧不肯退位者加以罷斥。雲貴總督伯麟，年逾七旬，素患骨疾。道光帝將其調離總督任所，授以協辦大學士銜，供職京師。回京不久，伯麟即要求外放，隨即遭到道光帝峻厲怒斥：“知總督之養尊處優，而不知任大責重。以伊衰暮之年，使加以簡任，尚安望其稱職?”他以為伯麟“欲以要君之舉，堅其戀棧之心”，故毫不包涵地勒令伯麟休致。

七年仲春六日，清軍主力開端西進。二十二日在大河拐擊敗叛軍3000人後，次日又擊敗叛軍2萬於渾阿巴特(今伽師東)，二十五日再殲叛軍萬人於沙布都爾，二十八日進至渾河(又稱洋達瑪河，今博羅和碩河)北岸，距喀什噶爾城僅10裡。叛軍10餘萬阻河佈陣，亙20裡。清軍用聲東擊西戰術，先以一部馬隊鄙人流渡河，將敵軍重視力引向下流，而後以主力乘夜暗由上遊急渡，突襲敵陣地，叛軍崩潰。清軍乘勝 急進，於三月月朔日光複喀什噶爾城，初五日光複英吉沙爾，十六日光複葉爾羌，蒲月光複和闐。前後毀滅叛軍近3萬。但張格爾已先期由木吉(今布倫庫勒西北)逃往達爾瓦斯山之藏堪(拜見渾河之戰)。道光帝以兵變正犯未獲，奪長齡、楊遇春、武淩阿銜，仍勒限擒獲。十仲春二十七日，張格爾率500餘人潛入阿爾瑚(今阿圖什西北)，當其退走時，在喀爾鐵蓋山(今喀拉鐵克山)被清軍全殲。張格爾逃布魯特，被縛送�